乙酰羧化酶調(diào)節(jié)組蛋白乙酰化的機(jī)制
乙酰(acetyl-CoA)是乙酰基的活化形式,參與各種乙酰化反應(yīng),也是糖類(lèi)、脂肪、氨基酸氧化時(shí)的重要中間產(chǎn)物。組蛋白的乙酰化作用依賴于中間代謝來(lái)提供乙酰。
然而,乙酰也用于脂肪酸的從頭合成,在脂肪酸的從頭合成過(guò)程中,*個(gè)反應(yīng)同時(shí)也是一個(gè)限速步驟,即通過(guò)乙酰羧化酶的催化作用,乙酰羧化形成丙二酰。所以組蛋白的乙酰化及脂肪酸合成競(jìng)爭(zhēng)利用了相同的乙酰存儲(chǔ)庫(kù)。
近日,來(lái)自圣約翰大學(xué)的研究人員Ales Vancura等人發(fā)現(xiàn),乙酰羧化酶能夠調(diào)節(jié)整體組蛋白的乙酰化,這表明中間代謝影響了組蛋白乙酰化及轉(zhuǎn)錄調(diào)控。相關(guān)研究成果于5月日發(fā)表在The Journal of Biological Chemistry。
在釀酒酵母,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乙酰羧化酶由ACC基因所編碼。在這項(xiàng)研究里,他們發(fā)現(xiàn),ACC的衰減表達(dá)會(huì)導(dǎo)致批量的組蛋白的乙酰化作用增強(qiáng),整體的增加了乙酰化的染色體組蛋白,改變了基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控。
Ales Vancura表示,該研究結(jié)果表乙酰羧化酶調(diào)節(jié)組蛋白乙酰化的機(jī)制
明,Accp調(diào)節(jié)了乙酰對(duì)組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的可用性,表明了中間代謝與表觀遺傳調(diào)控機(jī)制之間的潛在。
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