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T細(xì)胞的表面結(jié)構(gòu)以及來(lái)源

更新時(shí)間:2016-02-15 點(diǎn)擊量:1097

(一)來(lái)源、分布及數(shù)量

.來(lái)源 骨髓內(nèi)的多能造血干細(xì)胞經(jīng)淋巴干細(xì)胞部分分化為始祖T細(xì)胞(pro-T),經(jīng)血進(jìn)入胸腺,在胸腺微環(huán)境(如等)中 ,由副皮質(zhì)區(qū)逐漸移向皮質(zhì)區(qū),T細(xì)胞也由未成熟T細(xì)胞(又稱(chēng)胸腺細(xì)胞)逐漸發(fā)育為成熟T細(xì)胞,期 間T細(xì)胞表面的標(biāo)志性分子(如分化抗原)也不斷發(fā)生變化。

2.分布及數(shù)量成熟T細(xì)胞從胸腺離開(kāi)后進(jìn)入血液,約占外周血淋巴細(xì)胞的60%,經(jīng)血進(jìn)入外周淋巴器官,主要分布在淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)或胸腺依賴(lài)區(qū),占淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的75%,在脾中約占35%。

(二)T細(xì)胞的表面結(jié)構(gòu)

.表面受體

()T細(xì)胞受體(TCR):是T細(xì)胞表面特異性識(shí)別受體,可分為兩類(lèi):TCRαβ和 TCRγδ 。TCRαβ由一條α肽鏈和一條β肽鏈組成異二聚體,約占外周血和淋巴結(jié)中T細(xì)胞受體的95%;TCRγδ 則由一條γ肽鏈和δ肽鏈組成異二聚體,主要分布在黏膜和上皮組織中,約占T細(xì)胞受體的5% 。TCR的兩條肽鏈與抗體分子結(jié)構(gòu)相似,亦由可變區(qū)(varia bleregion,V區(qū))和恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))組成,屬于免疫球蛋白超家族。TCR與T細(xì)胞表面的CD3分子(5種多肽鏈組成的復(fù)合分子)在T細(xì)胞膜表面以非共價(jià)鍵結(jié)合,隨后CD3分子將MHC∶抗原肽復(fù)合物與TCR的結(jié)合信號(hào)由其胞質(zhì)區(qū) IT AM 基序轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞內(nèi),活化T細(xì)胞。

(2)IL -R :T細(xì)胞活化的不同階段可表達(dá)不同類(lèi)型的IL -R ,如 IL -R、IL -2R、IL -4R、IL -6R等,它們與相應(yīng)配體結(jié)合,可誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、增殖、分化等。

(3)促絲裂原受體:T細(xì)胞表面的促絲裂原受體有植物血凝集(PHA)受 體、刀豆蛋白(ConA)受 體、美洲商陸(PW M)受體等,它們與相應(yīng)配體結(jié)合后,T細(xì)胞被誘導(dǎo)發(fā)生有絲分裂,轉(zhuǎn)化為T(mén)淋巴母細(xì)胞。以此原理建立的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),可部分反映細(xì)胞免疫功能。正常人T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率為60%~ 80%。

2.表面抗原

()MHC-Ⅰ類(lèi)抗原分布于靜息T細(xì)胞表面,MHC-Ⅱ類(lèi)抗原分布于某些活化的T細(xì)胞表面。

(2)白細(xì)胞分化抗原(CD 抗原)

)CD3分子:存在于所有成熟T細(xì)胞表面,是T細(xì)胞的重要分子。它由5種肽鏈組成。它們與TCR以非共價(jià)鍵穩(wěn)定結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合體,通過(guò)CD3分子的免疫活化基序?qū)?TCR的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞內(nèi)。CD3分子可在體外用鼠抗人CD3單克隆抗體測(cè)得。

2)CD4分子/CD8分子:成熟T細(xì)胞僅表達(dá)其中一種分子,CD4為 MHC-Ⅱ類(lèi)抗原的受體,CD8為MHC-Ⅰ類(lèi)抗原的受體,兩 類(lèi)分子的重要作用是加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC(或靶細(xì)胞)之間的連接,使T細(xì)胞受到抗原肽穩(wěn)定而持久的刺激;此外,它們還分別參與了T細(xì)胞發(fā)育、成熟、分化以及抗原刺激信號(hào)胞質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程。

3.協(xié)同信號(hào)分子 協(xié)同信號(hào)分子是T細(xì)胞活化必需的第2信號(hào),是T細(xì)胞與APC之間的協(xié)同作用。主要有:T細(xì)胞表面的CD28 或 CTLA-4 與 APC表面的CD80 /C D86(即 B7- /B7-2)的 協(xié)同作用;T細(xì)胞表面的LFA-(即 CD)與 表達(dá)于A(yíng)PC或靶細(xì)胞表面的IC AM 之間的協(xié)同作用等。此外,T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40分子的相互作用,是B細(xì)胞活化的重要的第2信號(hào),它們的協(xié)同作用能促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化,產(chǎn)生抗體和類(lèi)別轉(zhuǎn)換,誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成和參與B細(xì)胞的陰性和陽(yáng)性選擇。

(三)T細(xì)胞亞群外周成熟T細(xì)胞是一組異質(zhì)性群體,依據(jù)它們表面分子和免疫功能不同,可分為以下幾種亞群。

.CD4+亞群與CD8+亞群 根據(jù)T細(xì)胞表面CD 抗原的特點(diǎn),將 成熟T細(xì)胞分為CD3+、CD2+、CD4+、CD8-T細(xì)胞和CD3+、CD2+、CD4-、CD8+T細(xì)胞,又 稱(chēng) CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞具有輔助B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體和Tc細(xì)胞產(chǎn)生殺傷的作用,因此,常被稱(chēng)為輔助性T細(xì)胞,即 Th細(xì)胞,包括Th0、Th和 Th2細(xì)胞。

    CD4+T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC-Ⅱ類(lèi)分子限制。Th細(xì)胞與抗原結(jié)合后,可分泌 IL -2、IF N-γ、TNF-β等細(xì)胞因子,并引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng);Th2細(xì)胞與抗原結(jié)合后,分泌 IL -4、IL -5、IL -6、IL -0等細(xì)胞因子,參與誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化,產(chǎn)生抗體,影響體液免疫功能。

    CD8+T細(xì)胞可分為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc細(xì)胞或CTL)和 抑制性T細(xì)胞(Ts細(xì)胞)。 CD8+T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHL-Ⅰ類(lèi)分子限制,CD8+T細(xì)胞與抗原結(jié)合后,可特異性殺死帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞,發(fā)揮細(xì)胞免疫功能;Ts細(xì)胞通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子,抑制體液免疫和細(xì)胞免疫。

2.TCRαβT細(xì)胞和TCRγδ T細(xì)胞 根據(jù)TCR的組成鏈不同,將T細(xì)胞分為T(mén)CRαβT細(xì)胞和 TCRγδ T細(xì)胞。

(四)T細(xì)胞的生物學(xué)功能

T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫功能分別由CD4+Th細(xì)胞介導(dǎo)和CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)。

.CD4+Th細(xì)胞 Th0、Th、Th2細(xì)胞3種亞型的細(xì)胞特性不同,具體見(jiàn)表-5。

2.CD8+T細(xì)胞 主要作用是通過(guò)細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡兩種機(jī)制,特異性直接殺傷靶細(xì)胞,所以又稱(chēng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)(cytotoxicTlymphocyte,CTL)。 具體作用方式見(jiàn)免疫應(yīng)答章節(jié)。

3.Ts細(xì)胞 是一群在功能上起免疫調(diào)節(jié)抑制作用的T細(xì)胞。其表型既可表達(dá)CD4+分子,又可表達(dá)CD8+分子。

4.遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞 主要是Th細(xì)胞,通過(guò)分泌細(xì)胞因子,引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng);也有 CTL誘導(dǎo)直接殺傷靶細(xì)胞的作用。

5.NK.+T細(xì)胞 具有細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。

 

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